《喪尸圍城4》的劇情承接前作：

故事發(fā)生在《喪尸圍城3》的幾年后，威勒米特市已被喪尸完全占領,成為了一座死城。

主角弗蘭克·韋斯特為了尋找新的新聞素材，再次來到了這座充滿喪尸的城市，他發(fā)現(xiàn)這里正面臨著新的危機，一群名為“殲滅者”的極端組織企圖利用喪尸來實現(xiàn)他們的邪惡計劃，他們在城市中釋放了更強大、更具威脅的喪尸品種。

弗蘭克在城市中不斷探索，與各種幸存者相遇并合作，同時要應對喪尸的圍攻和“殲滅者”組織的追殺，他逐漸揭開了“殲滅者”背后的陰謀，并努力阻止他們進一步的惡行，拯救城市和其中僅存的人類，在這個過程中，弗蘭克憑借自己的智慧、勇氣以及手中多樣的武器裝備，在喪尸橫行的城市中艱難求生并展開反擊。